Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: bőrgyógyászati készítmények, erős hatású kortikoszteroidok egyéb kombinációi,
ATC kód: D07XC01

A betametazon-dipropionát - mely fluorozott, szintetikus kortikoszteroid - gyulladásgátló, viszketés csillapító és érösszehúzó hatású. A Diprosalic oldat tartósan biztosítja ezeket a hatásokat, ezért elegendő naponta kétszer adagolni. A helyileg alkalmazott szalicilsav keratolitikus tulajdonsággal bír, továbbá bakteriosztatikus és gombaölő hatása is van.
Tengerimalacban hexadekán-provokációval psoriasishoz hasonló állapot idézhető elő. Betametazon-dipropionát/szalicilsav tartalmú oldat nagymértékben gátolta a bőr hexadekán-okozta hyperplasiás reakcióját. A betametazon-dipropionát + szalicilsav kombináció hatékonysága felülmúlta a betametazon-dipropionát monoterápiáét.
A betametazon-dipropionát számos más, vezető, fluorozott, lokális kortikoszteroid-készítménnyel való összehasonlítását a McKenzie-Stoughton-féle vasoconstrictiós vizsgálattal végezték. A vizsgálatban a betametazon-dipropionát aktivitása szignifikánsan (p<0,05) nagyobbnak mutatkozott a fluokinolon acetonidhoz, a fluokortolon-kaproát + fluokortolonhoz, a flumetazon pivaláthoz, valamint a betametazon valeráthoz képest. (Az értékelés D.J. Finney Probit Analysis című, Hafner Publishing által 1971-ben megjelentetett munkájában vázolt Probit relatív potenciavizsgálaton alapult.)
Jóllehet ennek a vasoconstrictiós vizsgálatnak a klinikai körülményekre való közvetlen vonatkoztathatósága nincs egyértelműen bizonyítva, az eredmények azt mutatták, hogy a betametazon-dipropionát 0,000016%-os koncentrációban aktív (a legkisebb vizsgált koncentráció, mely aktivitást mutatott).
A szalicilsav keratolitikus és antiszeptikus tulajdonságát a helyi kezelés hatékony kiegészítőjének tartják.
Klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Diprosalic oldattal hatékonyan kezelhető a psoriasis és a hajas fejbőr seborrhoeája. Ezekben a vizsgálatokban a Diprosalic oldat hatékony volt napi kétszeri alkalmazásban. A Diprosalic oldat klinikai tolerálhatósága, a betegek által történő elfogadása kitűnő volt.
Egy 4 hetes, kettősvak, összehasonlító vizsgálatban 90, a hajas fejbőr psoriasisa miatt kezelésre szoruló betegen értékelték három kortikoszteroid-készítmény (Diprosalic oldat, betametazon-dipropionát 0,05%-os oldata, ill. 0,2% triamkinolon acetonid + 2% szalicilsav alkoholos oldata) hatékonyságát. A betegeket naponta kétszer kezelték a három vizsgálati készítmény valamelyikével. A Diprosalic oldat hatékonyabbnak bizonyult a 0,05%-os betametazon-dipropionát oldatnál, és a terápiás hatása is hamarabb jelentkezett. Mind a Diprosalic oldat, mind a 0,05%-os betametazon-dipropionát oldat hatékonysága felülmúlta a 0,2% triamcinolon-acetonid + 2% szalicilsav kombinációét. A vizsgálat ideje alatt egyik terápiás csoportban sem észleltek mellékhatásokat.
Egy másik, a hajas fejbőr psoriasisa miatt kezelésre szoruló 78 betegen végzett kettősvak, 3 hetes klinikai vizsgálat során a Diprosalic oldatot a betametazon-valerát-tal hasonlították össze. Mind a két szer alkalmazásával rendkívül jó eredményeket értek el. A Diprosalic oldat hatására szignifikánsan hamarabb jelentkezett a javulás, illetve a gyógyulás, mint betametazon-valerát alkalmazásakor. Említésre méltó mellékhatást egyik csoportban sem észleltek. Az eredmények egyértelműen alátámasztják, hogy érdemes a szalicilsavat egy hatékony kortikoszteroid-oldattal kombinálni. A hajas fejbőr betegségeinek kezelésekor ez különösen indokolt, mert a nagyfokú hyperkeratosis megakadályozza, hogy a kortikoszteroidok kifejtsék hatásukat.
A Diprosalic oldat más testtájak bőrén kialakult psoriasis és egyéb kortikoszteroidra reagáló dermatosisok kezelésében is hatásosnak és jól tolerálhatónak bizonyult. A készítményt naponta kétszer, reggelente és esténként alkalmazták, a beteg bőrfelületet egyenletes bevonásához elegendő mennyiségben. A hatást 3 hetes kezelés után értékelve a betegek zömében gyógyulást (a panaszok és a tünetek teljes megszűnését) vagy jelentős javulást állapítottak meg. Amint az lokális kortikoszteroid kezelés esetén mindig várható, egyes betegeken a plazma kortizol szintjének átmeneti, reverzibilis csökkenését észlelték. A szalicilsav plazmaszintje a normál tartományon belül maradt a klinikai vizsgálatok során mindvégig.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A készítmény bőrön áthatoló kis mennyisége bekerül a véráramba, fehérjéhez kapcsolódik, amelyről leválik, amikor a szövetekbe belép, s ott metabolizálódik; egy kis hányada változatlan formában, míg a nagyobb része konjugált metabolitok formájában a vizelettel ürül.
Klinikai tanulmányok megerősítették, hogy a Diprosalic oldat készítménnyel kezelt betegek plazmájában a kortizol és a szalicilát jelenléte statisztikailag nem szignifikáns.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az akut toxicitási vizsgálatok során a patkányok és egerek jól tolerálták a legfeljebb 5 ml/ttkg dózisban, szájon át adott betametazon-dipropionát/szalicilsav oldatot. Ez a kombináció patkányok és nyulak ép, ill. horzsolt bőrére lokálisan, 0,3-3,5 ml/ttkg dózisban alkalmazva jól tolerálhatónak bizonyult és nem idézett elő észlelhető mellékhatásokat.

Krónikus toxicitás: Patkányokon 1 évig végzett krónikus toxicitásai vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy 3,8 mg betametazon-dipropionátot tartalmazó dózisig a készítmény jól tolerálható volt, toxicitást nem észleltek, csak az injekció helyén volt minimális irritáció és enyhe szisztémás hatás jelentkezett. Kutyákon 1 éven át végzett krónikus toxicitási vizsgálatok során toxikus hatás nem jelentkezett.
A többszöri alkalmazás hatásait tanulmányozó kísérletekben patkányok és nyulak ép, ill. horzsolt bőrét kezelték 15, ill. 63 napon keresztül. A patkányok jól tolerálták a legfeljebb 0,7 ml/ttkg napi dózisban adagolt készítményt. A 63 napon keresztül, úgyszintén 0,7 ml/ttkg/nap Diprosalic oldattal kezelt nyulak egészségi állapota is kitűnő maradt. Váratlan mellékhatásokat nem észleltek, azonban a kortikoszteroid-kezelés mellett bekövetkező szisztémás felszívódás egyes jeleit megfigyelték.

Teratogenitás: A terhesség alatt huzamosabb ideig lokálisan alkalmazott szteroidok ártalmatlanságát nem tudták bizonyítani, ezért a készítmény alkalmazása a gesztációs időszakban ellenjavallt.