Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Bevont tabletta. Fehér, kerek, domború bevont tabletták. Átmérő: 7,6-8,0 mm. Magasság: 3,7-4,6 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg benfotiamint tartalmaz (lipidoldékony B1-vitamin származék) bevont tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 40,04 mg szacharóz, 0,15 mg glükóz szirup, 0,11 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearát, nátrium (kevesebb, mint 23 mg) bevont tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: kukoricakeményítő szacharóz zselatin talkum sztearinsav magnézium-sztearát Bevonat: szacharóz talkum kalcium-karbonát titán-dioxid (E 171) nehéz kaolin arabmézga vízmentes kolloid szilícium-dioxid kukoricakeményítő makrogol 6000 montan glikol viasz, povidon K25 karmellóz-nátrium glükóz szirup makrogol-glicerin-hidroxisztearát nátrium-lauril-szulfát Javallat4.1 Terápiás javallatok A monokomponensű készítmény megalapozott terápiás indikációi kizárólag a klinikai tünetekkel járó B1-vitaminhiány terápiája vagy profilaxisa, feltéve, hogy a táplálkozással nem lehet korrigálni. Klinikailag megalapozott B1-vitaminhiány a következő esetekben alakulhat ki: hiányos vagy elégtelen táplálkozás (pl. beri-beri), hosszan tartó parenterális táplálkozás, éhezéssel járó fogyókúra, hemodialízis, malabsorptio, krónikus alkoholizmus (alkohol-toxikus cardiomyopathia, Wernicke-encephalopathia, Korsakow-szindróma), fokozott szükséglet (pl. terhesség és szoptatás) esetén. B1-vitaminhiány okozta neuropathiák és cardiovascularis betegségek kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás egyszeri és napi dózisokkal B1-vitaminhiány megelőzésére Napi 1-3-szor 1 bevont tabletta. B1-vitaminhiány kezelésére Napi 3-szor 1-2 bevont tabletta, ritka esetekben akár több. Bizonyos neuropathiák (polyneuropathiák) kezelésére, melyeket B1-vitaminhiány okozhatott Kezdetben legalább naponta kétszer, speciális esetekben naponta háromszor 3 bevont tabletta legalább 3 héten át, melyet napi háromszor 1-2 bevont tablettával történő kezelés kövessen. Az alkalmazás módja A bevont tablettákat egészben, egy kis vízzel kell lenyelni. Az alkalmazás időtartama Az alkalmazás időtartama a terápia eredményességétől függ. Neuropathiák kezelésére kezdetben Benfogamma 50 mg bevont tablettát kell szedni legalább 3 hétig, ezután a terápia a kezelés eredményességétől függ. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, tiaminnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Benfogamma 50 mg bevont tabletta magja 12,5 mg, ill. a bevonata 27,54 mg szacharózt és 0,15 mg glükóz szirupot tartalmaz bevont tablettánként. Ritkán előforduló örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. A Benfogamma 50 mg bevont tabletta bevonata 0,11 mg makrogol-glicerin-hidroxisztearátot tartalmaz bevont tablettánként. A makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearát gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Benfogamma 50 mg bevont tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az 5-fluoro-uracil hatástalanítja a tiamint, mivel az 5-fluoro-uracil kompetitíven gátolja a tiamin tiamin-foszfáttá történő foszforilációját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A következő gyakorisági kategóriák alapján értékelik a mellékhatásokat: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?1/10 000-<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: egyes esetekben túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő (urticaria, exanthema). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: Egyes esetekben benfotiaminnal végzett klinikai vizsgálatokban dokumentáltak gastrointestinalis rendellenességeket, mint a hányás és más gastrointestinalis problémák. Azonban ezek gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a placebóval kezelt csoportétól. A benfotiaminnal való összefüggés nem kielégítően tisztázott és dózisfüggő lehet. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: B1-vitamin önmagában és kombinációi B6- és B12-vitaminnal ATC kód: A11DA03 A B1-vitamin essentialis hatóanyag. A lipidoldékony prodrug benfotiamin biológiailag aktív tiamin-pirofoszfáttá (TPP) alakul in vivo. A TPP részt vesz a szénhidrát anyagcsere fontos feladataiban. A tiamin-pirofoszfát koenzimként vesz részt a piruvát acetil-koenzim-A-vá történő átalakulásában és a transzketolázzal a pentóz-foszfát ciklusban. Továbbá szerepet játszik az alfa-ketoglutarát szukcinil-koenzim-A-vá történő átalakításában a citromsav ciklusban. A B-vitaminkomplex egyéb vitaminjaival való szoros kapcsolata miatt részt vesz az anyagcsere-kölcsönhatásokban. A kokarboxiláz többek között a piruvát-dehidrogenáz koenzimje, mely kulcsszerepet foglal el a glükóz oxidatív lebomlásában. Mivel az idegsejtek energiaellátása főleg a glükóz oxidatív lebomlása révén történik, ezért a megfelelő tiamin ellátottság az idegsejtek működéséhez létfontosságú. Magas glükózszinteknél megnő a tiamin igény. A vér adekvát kokarboxiláz mennyiségének hiánya az intermedier bomlástermékek, mint a piruvát, laktát és ketoglutarát vérben és szövetekben történő felszaporodásához vezet, amelyekre az izomzat, a myocardium és a központi idegrendszer különösen érzékenyen reagál. A benfotiamin ezeknek a toxikus anyagoknak a felhalmozódását gátolja meg. A vörösvértestek tiamin-difoszfát függő enzimaktivitásának mérése, mint pl. a transzketoláz (ETK) és aktivitásuk foka (aktivációs koefficiens alfa-ETK) alkalmasak a B1-vitamin státusz meghatározására. A plazma ETK koncentrációja 2-4 µg/100 ml. A B1-vitamin (és a benfotiamin) antineuralgiás hatását állatkísérleti modelleken állapították meg. A transzketoláz, mint aktivációs faktor pozitív hatása alkoholisták kezelése révén ismert. Magas dózisú B1-vitamin hatékonyságát Wernicke-encephalopathia kezelésében mutatták ki, és a vitamin központi idegrendszerre kifejtett közvetlen aktivitásának jeleként tartják számon. A benfotiamin diabeteses polyneuropathiában kifejtett hatékonyságát számos kettős vak, placebokontrollos vizsgálat megállapította. Ledermann vizsgálatában (1989.) benfotiamin, B6-vitamin és B12-vitamin kombinációt alkalmaztak. A terápia alatt 3 héten belül szignifikánsan javult a neuropathiás tüneteket értékelő pontszám (score) és a vibrációérzet. Ezen a pontszámon belül szignifikánsan javult a dysaesthesia. A fájdalomérzés a verum csoport 47%-ánál javult, míg a placebocsoportban ez az érték csak 10% volt. Stracke és Federlin vizsgálatai (1996.) diabeteses polyneuropathiában megerősítették a benfotiamint tartalmazó kombináció hatékonyságát az ingerületvezetés sebességének mérése alapján. Hosszú távú, 12 hónapnál tovább tartó megfigyelés is megerősítette ezt a pozitív hatást. Egy további benfotiamin monopreparátummal végzett placebokontrollos, kettős vak vizsgálatban is megfigyelhető volt a neuropathia score szignifikáns javulása (vállalati belső adat, 1993.). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A B1-vitamin a legtöbb táplálékban biológiailag aktív tiamin-pirofoszfát formájában található. A bélfalon történő felszívódás feltétele, hogy az ott található pirofoszfatáz enzimek a foszfát részt lehasítsák. Az absorptio dózisfüggő, kettős transzport-mechanizmus révén zajlik: 2 µmol plazmakoncentráció eléréséig aktív felszívódás, 2 µmol koncentráció felett passzív diffúzió révén. A szervezetben naponta kb. 1 mg tiamin bomlik le. A tiamintöbblet a szervezetből a vizelettel kiürül. Az orálisan adott, lipidoldékony prodrug benfotiamin defoszforilációja a lipidoldékony S-benzoiltiaminná (SBT) a foszfatáz enzimek hatására a belekben történik. Ez jobban szívódik fel, mint a vízoldékony tiamin-származékok és a vérkeringéssel a sejt belsejébe kerül. Itt enzimatikus debenzoilálás útján tiaminná alakul, ami végül a tiaminkináz segítségével az aktív koenzim formátummá alakul (kokarboxiláz, más néven tiamin-difoszfát). Benfotiaminnal szignifikánsan magasabb intracelluláris tiamin- és aktív koenzimkoncentrációk érhetők el, mint az orálisan alkalmazott vízoldékony tiamin-származékokkal. A benfotiamin felszívódása dózisarányos, így a hatóanyag lipidoldékonysága alapján, a tiaminnal ellentétben - nem mutat telítődési kinetikát. A benfotiamin esetében kimutatták, hogy in vivo biológiailag aktív koenzimekké, tiamin-pirofoszfáttá és trifoszfáttá alakul. Jelzett benfotiaminnal állatokon végzett, teljes test autoradiográfia során magas radioaktivitást detektáltak az agyban, a szívizomban és a rekeszizomban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei a) Akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás Állatokon a nagyon nagy dózisú B1-vitamin bradycardiát okoz. Ezen kívül a vegetatív ganglionok és az izom végkészülékek blokádjának tünetei fordulnak elő. Állatokon 100 mg/ttkg benfotiamin dózissal végzett krónikus toxikus kísérletekben szervi elváltozásokat nem figyeltek meg. b) Mutagén és tumorképző potenciál Klinikai alkalmazás mellett nem várhatók a B1-vitamin mutagén hatásai. A B1-vitamin tumorképző potenciáljára vonatkozó hosszú távú állatkísérletek nem állnak rendelkezésre. c) Reproduktív toxicitás A B1-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzat és az újszülött B1-vitamin koncentrációja meghaladja az anyai B1-vitamin koncentrációt. A nagy dózisú B1-vitamin hatását állatkísérletekben nem vizsgálták kielégítően. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db bevont tabletta, ill. a kórházi kiszerelésekben 100 db, 500 db, 1000 db bevont tabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20069/01 (50 db) OGYI-T-20069/02 (100 db) OGYI-T-20069/03 (500 db) OGYI-T-20069/04 (1000 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. április 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 18. 6 OGYÉI/56375/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás alatt az ajánlott napi B1-vitamin bevitel 1,4-1,6 mg. A terhesség alatt ezt az adagot csak akkor lehet túllépni, ha a betegnek bizonyított B1-vitaminhiánya van, és csak addig, ameddig a napi ajánlott adagnál magasabb dózis alkalmazásának biztonságossága megállapítható. A B1-vitamin átjut az anyatejbe. | 
