Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Lágy kapszula Borostyánszínű kerek, mindkét oldalán domború, lágy zselatin kapszulák (7,5×5,4 mm) viszkózus folyékony borostyánszínű töltettel. Minden kapszulán egy betűjelzés van. A különböző betűk más-más hatáserősséget jeleznek. A Syntroxine 13 mikrogramm kapszula "A" betűvel jelzett. A Syntroxine 25 mikrogramm kapszula "E" betűvel jelzett. A Syntroxine 50 mikrogramm kapszula "G" betűvel jelzett. A Syntroxine 75 mikrogramm kapszula "H" betűvel jelzett. A Syntroxine 88 mikrogramm kapszula "J" betűvel jelzett. A Syntroxine 100 mikrogramm kapszula "K" betűvel jelzett. A Syntroxine 112 mikrogramm kapszula "M" betűvel jelzett. A Syntroxine 125 mikrogramm kapszula "N" betűvel jelzett. A Syntroxine 137 mikrogramm kapszula "P" betűvel jelzett. A Syntroxine 150 mikrogrammkapszula "S" betűvel jelzett. A Syntroxine 175 mikrogramm kapszula "U" betűvel jelzett. A Syntroxine 200 mikrogramm kapszula "Y" betűvel jelzett. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Syntroxine 13 mikrogramm lágy kapszula 13 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 25 mikrogramm lágy kapszula 25 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 50 mikrogramm lágy kapszula 50 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 75 mikrogramm lágy kapszula 75 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 88 mikrogramm lágy kapszula 88 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 100 mikrogramm lágy kapszula 100 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 112 mikrogramm lágy kapszula 112 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 125 mikrogramm lágy kapszula 125 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 137 mikrogramm lágy kapszula 137 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 150 mikrogramm lágy kapszula 150 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 175 mikrogramm lágy kapszula 175 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A Syntroxine 200 mikrogramm lágy kapszula 200 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmaz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása zselatin glicerol tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Syntroxine 25-200 mikrogramm lágy kapszula * Jóindulatú euthyreoid struma kezelésére. * Euthyreoid struma recidíva profilaxisára strumectomiát követően, a posztoperatív hormonstátusztól függően. * Szubsztitúció hypothyreosis esetén. * Szuppressziós kezelésként malignus pajzsmirigydaganat esetén. * Kiegészítő terápiaként a hyperthyreosis thyreostaticummal végzett kezelése során. * Diagnosztikus céllal pajzsmirigy szuppressziós vizsgálatnál. Syntroxine 13 mikrogramm lágy kapszula * Gyermekeknél kezdő dózis pajzsmirigyhormon pótlására hypothyreosis kezelése során. * Idős, koszorúér-betegségben szenvedő, vagy súlyos, illetve hosszú ideje fennálló hypothyreosisban szenvedő betegeknél alacsony dózis ajánlott, amit lassan, hosszabb időközönként növelni kell (például a dózis fokozatos, 13 mikrogrammal történő növelése 14 naponként) a pajzsmirigyhormon-szint gyakori ellenőrzése mellett. * Bármely, a levotiroxin-dózis fokozatos növelését igénylő beteg kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A beteg egyéni szükséglet szerinti kezelés biztosítása érdekében 13-200 mikrogramm levotiroxin-nátriumot tartalmazó lágy kapszulák állnak rendelkezésre. Ezért a betegnek általában napi egy tablettát kell bevennie. A dózis instrukciók irányelveknek tekintendők. Az egyes betegek egyéni szükséglet szerinti kezelésének meghatározása a labortesztek és orvosi vizsgálatok eredményei alapján történik. Mivel egyes kezelt betegeknél emelkedett T4 és szabad T4 (fT4) koncentrációt észleltek, ezért a thyreotropin-serkentő hormon (TSH) kiindulási szérumkoncentrációjának mérése sokkal reálisabb alapja lehet a további kezelésnek. Amikor gyors pótlás szükséges - újszülöttek kivételével -, a pajzsmirigyhormon kezelést alacsony dózissal kell kezdeni, és folyamatosan, 2-4 hetenként kell a dózist növelni, a teljes a szubsztitúciós szint eléréséig. Idősebb, koszorúér-betegségben szenvedő, vagy súlyos, illetve hosszú ideje fennálló hypothyreosisban szenvedő betegeknél fokozott óvatossággal kell elkezdeni a pajzsmirigyhormon kezelést. Alacsony dózissal (pl. 13 mikrogramm/nap) kell kezdeni, amit aztán lassan, hosszabb intervallumokban kell emelni (pl. dózis fokozatos emelése 13 mikrogrammal 14 naponként), a pajzsmirigyhormonszint gyakori ellenőrzése mellett. A komplett szubsztitúciós terápiához szükséges dózisnál alacsonyabb dózis értelemszerűen nem eredményezi a TSH-szint teljes korrekcióját, ezért ezt figyelembe kell venni. Megfigyelések szerint alacsony testtömegű, valamint nagy göbös strumás betegeknél elegendőnek bizonyultak a kisebb dózisok is. Adagolás: lásd a táblázatot. A szükséges dózis napi egyszeri alkalommal beadható. Az alkalmazás módja Lenyelés: a teljes napi dózist kevés folyadékkal (pl. fél pohár vízzel), egészben kell lenyelni reggel, éhgyomorra, legalább fél órával reggeli előtt. A kezelés időtartama: a kezelés hossza a beteg egész életében tart hypothyreosis vagy strumectomia, malignus pajzsmirigydaganat miatti thyreoidectomiát követően, és recidíva profilaxisként euthyreoid struma resectióját követően. A hyperthyreosis kezelésénél kísérő gyógyszerként az euthyroid állapot elérése után addig, amíg a thyreostaticumot szedi a beteg. A jóindulatú euthyroid struma kezelésénél a kezelés hossza hat hónaptól két évig lehetséges. Amennyiben ebben az időszakban a gyógyszer nem bizonyul elegendőnek, műtéti megoldást vagy radioterápiás kezelés megfontolandó. Javallat Ajánlott dózis (mikrogramm levotiroxin-nátrium/nap) Benignus euthyreoid struma 75 - 200 Struma recidíva profilaxisára euthyreoid struma resectiója után 75 - 200 Pajzsmirigyhormon pótlása hypothyreosisban felnőtteknél: - kezdő dózis - fenntartó dózis 25 - 50 100 - 200 Pajzsmirigyhormon pótlása hypothyreosisban gyermekeknél: - kezdő dózis - fenntartó dózis 13 - 50 100 - 150 mikrogramm/testfelület m2 Kiegészítő terápia a hyperthyreosis thyreostaticummal végzett kezelése során 50 - 100 Szuppressziós kezelés malignus pajzsmirigy daganat esetén 150 - 300 Diagnosztikus céllal: Pajzsmirigy szuppressziós teszt. 2 × 100 vagy 1 × 200 (14 napig a scintigráfiás vizsgálat elvégzése előtt) vagy először: 1 × 75, 14 napig, 28 nappal a scintigráfiás vizsgálat elvégzése előtt kezdve, majd: 1 × 150, 14 napig a scintigráfiás vizsgálat elvégzése előtt Gyermek populáció A Syntroxine gyermekeknek csak akkor adható, ha képesek egészben lenyelni egy kapszulát. A Syntroxine nem alkalmas 6 éves, vagy az alatti kisgyermekek kezelésére. A gyermekek dózisajánlását lásd a fenti táblázatban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Túlérzékenység a Syntroxine hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben, felsorolásuk a 6.1. pontban található. Kezeletlen mellékvesekéreg-elégtelenség, kezeletlen hipofízis- elégtelenség és kezeletlen hyperthyreosis. Syntroxine kezelést nem szabad megkezdeni akut myocardialis infarctus, akut myocarditis vagy akut pancarditis fennállása esetén. A terhesség alatt a levotiroxin és thyreostaticumok együttes alkalmazása hyperthyreosis kezelésére nem ajánlott (lásd 4.6 pont). A Syntroxine azoknál a betegeknél is ellenjavallt, akik nem képesek egészben lenyelni egy lágy kapszulát. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Pajzsmirigyhormon-kezelés elkezdése vagy pajzsmirigy szuppressziós teszt elvégzése előtt a következő egészségügyi állapotokat vagy betegségeket ki kell zárni vagy kezelni kell: koszorúér-elégtelenség, angina pectoris, arteriosclerosis, hypertonia, hypopituitarizmus és mellékvesekéreg-elégtelenség az akut mellékvese-elégtelenség megelőzése érdekében (lásd 4.3 pont). A pajzsmirigy-autonómiát szintén ki kell zárni, vagy kezelni a thyreoid hormonnal való terápia megkezdése előtt. Pszichotikus zavarok kockázata esetén javasolt a levotiroxin terápia kezdetén alacsony dózist adni és fokozatosan emelni a terápiás szintig. Ajánlott a beteg megfigyelése. A pszihotikus zavarok megjelenésekor a dózis módosítása szükséges. Koszorúér- vagy szívelégtelenségben szenvedő, valamint tachycardiás betegeknél alapvetően kerülni kell még az enyhe gyógyszer-okozta hyperthyreosist is. Ezért ezekben az esetekben szükséges a gyakori pajzsmirigyhormonszint ellenőrizés. Szekunder hypothyreosis esetén a helyettesítő terápia megkezdése előtt meg kell határozni a kiváltó okot. Amennyiben kompenzált mellékvesekéreg-elégtelenséget állapítanak meg, szükség esetén megfelelő szubsztitúciós kezelést kell indítani. Ha pajzsmirigy-autonómia gyanúja merül fel, TRH-vizsgálatot vagy szuppressziós scintigráfiás vizsgálatot kell végezni. Óvatosság szükséges, amennyiben ismert a beteg epilepsziás előzménye. Ritkán előforduló roham kialakulásáról is beszámoltak a levotiroxin-nátrium terápia indításával összefüggésben, ami lehetséges, hogy összefügg a pajzsmirigyhormonnak a rohamküszöbre gyakorolt hatásával. A változás korán átesett hypothyreosisos nőknél, akiknél fennáll az osteoporosis fokozott veszélye, kerülni kell a szokásosnál nagyobb levotiroxin szérumszintet, ezért gyakran kell ellenőrizni a pajzsmirigyfunkciót. A levothyroxin nem adható hyperthyreotikus állapotban, kivéve hiperthyreoidizmust mint antithyreoid szerrel történő kezelése mellett kiegészítő kezelésként. A pajzsmirigyhormont nem lehet testtömegcsökkentő célból adni. Euthyroid betegeknél a levotiroxin kezelés nem okozhat testtömegcsökkenést. Jelentős dózisok okozhatnak súlyos, vagy akár életetveszélyes nem kívánatos mellékhatásokat is. Magas levotiroxin dózis nem kombinálható bizonyos testtömegcsökkentést okozó anyagokkal. Pl. szimpatomimetikus aminok (lásd 4.9 rész): Ha más levotiroxint tartalmazó készítményre kell váltani, a pajzsmirigyhormon kiegyensúlyozatlanságának potenciális kockázata miatt, a beteg klinikai állapotának és laboreredményeinek szoros monitorozása szükséges az átmeneti időszakban is. Néhány betegnél a dózis módosítása szükségessé válhat. A levotiroxin és orlisztát együttes alkalmazása során előfordulhat hypothyreodizmus és/vagy csökken a hypothyreodizmus kontrollja (lásd 4.5). A beteg számára javasolt, hogy megbeszélje orvosával a levotiroxin kezelés előtt, ha orlisztátot elkezd szedni, azt abbahagyja, vagy változtatja, mivel az orlisztátot és levotiroxint eltérő időben kell bevenni, és a levotiroxin dózis módosítása szükséges lehet. A diabeteses és antikoaguláns kezelés alatt álló betegeket illető útmutatásokat lásd a 4.5 pontban. Laboratóriumi vizsgálatok során fellépő zavaró hatások: A biotin megzavarhatja a biotin/sztreptavidin kölcsönhatáson alapuló pajzsmirigy immunvizsgálatokat, ami tévesen csökkent vagy tévesen emelkedett vizsgálati értékekhez vezethet. A zavaró hatások kockázata fokozottan fennáll a biotin nagyobb adagban történő alkalmazásakor. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor figyelembe kell venni a biotin esetleges zavaró hatását, különösen, ha a klinikai képpel való koherencia hiánya figyelhető meg. Biotintartalmú készítményt szedő betegek esetében tájékoztatni kell a laboratóriumi személyzetet, ha pajzsmirigyműködési vizsgálat elvégzésére van szükség. Lehetőség szerint olyan alternatív vizsgálatokat kell alkalmazni, amelyek nem érzékenyek a biotin-okozta interferenciára (lásd 4.5. pont). A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Ugyanakkor, mivel a levothyroxin azonos a természetben előforduló pajzsmirigyhormonnal, nem várható, hogy a Syntroxine befolyásolni fogja a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Az emelkedett T3-szint sokkal megbízhatóbban jelzi a túladagolást, mint az emelkedett T4- vagy szabad T4-szint. Túladagolás esetén az anyagcsere-tevékenység jelentős fokozódását jelző tünetek jelentkeznek (lásd 4.8 pont). A túladagolás mértékétől függően ajánlott megszakítani a lágy kapszulák bevételét a beteg kivizsgálásáig. A tünetek béta-sympatomimetikus hatások formájában is megnyilvánulhatnak, például tachycardia, szorongásos állapotok, izgatottság és hiperkinézia, melyek béta-receptorblokkolókkal csökkenthetők. Extrém túladagolás esetén a plazmaferézis segíthet. 10 mg levotiroxinnal történő túladagolás (öngyilkossági szándékkal) tolerálható volt, és nem okozott szövődményeket. Néhány esetben hirtelen szívhalálról számoltak be, több éves levotiroxin helytelen alkalmazását követően. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Antidiabetikumok: A levotiroxin csökkentheti az antidiabetikumok hatását. Ezért a pajzsmirigyhormon-kezelés kezdetén rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet, és ha szükséges, az antidiabetikumok adagolását módosítani kell. Kumarin-származékok: Az antikoaguláns-kezelések hatása növekedhet, mert a levotiroxin leszorítja az antikoaguláns gyógyszereket a plazma-fehérjékről. Ezért a pajzsmirigy-hormon kezelés elején gyakran kell ellenőrizni a véralvadási paramétereket, és szükség esetén módosítani kell az antikoagulánsok adagolását. Kolesztiramin, kolesztipol: Ioncserélő gyanták, úgymint a kolesztiramin és kolesztipol szedése gátolja a levotiroxin felszívódását. Ezért a levotiroxint ilyen készítmények alkalmazása előtt 4-5 órával kell bevenni. Alumíniumot, illetve vasat tartalmazó gyógyszerek, kalcium karbonát: Az irodalmi adatok szerint az alumínium-tartalmú gyógyszerek (savlekötők, szukralfát) csökkenthetik a levotiroxin hatását. A levotiroxint ezért legalább 2 órával az alumínium-tartalmú gyógyszerek előtt kell bevenni. Ugyanez vonatkozik a vas- és kalcium sókat tartalmazó gyógyszerkészítményekre is. Szalicilátok, dikumarol, furosemid, klofibrát, fenitoin: A szalicilátok, a dikumarol és a furosemid nagy dózisban (250 mg), valamint a klofibrát, fenitoin és egyéb szerek leszoríthatják a levotiroxint a plazmafehérjékről, ami a T4 frakció növekedéséhez vezet. Propiltiouracil, glükokortikoidok, béta-szimpatolitikumok, amiodaron és jódtartalmú kontrasztagyagok: Ezek az anyagok gátolják a T4-nek T3-ra történő perifériás átalakulását. Magas jódtartalmának köszönhetően az amiodaron ugyanúgy előidézhet hyperthyreosist, mint hypothyreosist. Különös gondossággal kell eljárni az esetleges fel nem ismert pajzsmirigy-autonomiával társuló noduláris golyva esetében. Szertralin, klorokvin/proguanil: Ezek a szerek csökkentik a levotiroxin hatását és növelik a TSH-szintet. Enziminduktor hatású gyógyszerkészítmények: Az enziminduktor gyógyszerek, például a barbiturátok, vagy az orbáncfüvet (Hypericum perforatum L.) tartalmazó készítmények fokozhatják a levothyroxin hepatikus clearance-ét. Ezért a pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülő betegeknél az ilyen készítmények egyidejűleg történő alkalmazása esetén a pajzsmirigyhormon adagjának növelésére lehet szükség. Ösztrogének: Ösztrogén tartalmú fogamzásgátlókat szedő vagy a post-menopausában, hormonpótló kezelésben részesülő nők levotiroxin szükséglete magasabb lehet Proteázgátlók: A forgalomba hozatal után olyan eseteket jelentettek, amelyek a ritonavirt tartalmazó készítmények és a levotiroxin között lehetséges kölcsönhatást jeleznek. A levotiroxinnal kezelt betegeknél a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjét legalább a ritonavir-kezelés megkezdése és/vagy leállítása utáni első hónapban monitorozni kell. Szevelamer Beszámoltak arról, hogy a szevelamer növelheti a TSH-szintet a szevelamer és levotiroxin együttes kezelés során. Ezért a két gyógyszer együttes alkalmazása esetén a betegek TSH szintjét gyakrabban kell ellenőrizni Tirozin-kináz inhibítorok Tirozin-kináz inhibítorok (pl. imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) csökkenthetik a levotiroxin hatékonyságát. Ezért javasolt a betegnél a thyroid funkciók változását figyelemmel kísérni az ezekkel történő együttes kezelés kezdetekor és befejezésekor. Ha szükséges, a levotiroxin dózisát módosítani kell. Orlisztát Orlisztát és levotiroxin együttes alkalmazása hypothyreosist okozhat és/vagy csökkentheti a hypothyreosis egyensúlyban tartását. Ez a jód-sók és/vagy levotiroxin felszívódás csökkenése miatt következhet be. A levotiroxinnal kezelt betegeknek kezelőorvosuk véleményét kell kérniük az orlisztát tartalmú gyógyszeres (pl. Alli) terápia elkezdése előtt, mivel előfordulhat, hogy az orlisztátot és a levotiroxint különböző időpontokban kell bevenni, és a levotiroxin dózist módosítani kell. Protonpumpa-gátlók (PPI-k): A PPI-kkel történő egyidejű alkalmazás a pajzsmirigyhormonok felszívódásának csökkenését okozhatja, ami az intragastricus pH-értéknek a PPI-k által okozott növekedése miatt következik be. Egyidejűleg alkalmazott kezelés során a pajzsmirigy működésének rendszeres és klinikai ellenőrzése javasolt. Előfordulhat, hogy a pajzsmirigyhormonok dózisának növelésére van szükség. Körültekintően kell eljárni akkor is, amikor a PPI-kezelés véget ér. Laboratóriumi vizsgálatok során fellépő zavaró hatások: A biotin befolyásolhatja a biotin/sztreptavidin kölcsönhatáson alapuló pajzsmirigy immunvizsgálatokat, ami tévesen csökkent vagy tévesen emelkedett vizsgálati értékekhez vezet (lásd 4.4. pont). Szójakészítmények: A szóját tartalmazó készítmények csökkenthetik a levothyroxin bélből való felszívódását. Ezért a Syntroxine dózisának módosítására lehet szükség, különösen a szójatartalmú élelmiszerekkel kiegészített étrend fogyasztásának kezdetén vagy befejezését követően. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A levotiroxin előírás szerinti alkalmazása és a klinikai és laboratóriumi paraméterek monitorozása esetén nem várhatóak mellékhatások a Syntroxine-nal történő kezelés folyamán. Elszigetelt esetekben előfordulhat, hogy túllépik a levotiroxinra való egyéni túlérzékenység határát, vagy a beteg túladagolja a gyógyszert. Ilyen esetekben, különösen, ha kezdetben túl gyorsan emelik a dózist, a hyperthyreosisra jellemző tünetek léphetnek fel, például tachycardia, szívdobogásérzés, szívritmuszavarok, angina pectoris, fejfájás, izomgyengeség és -görcs, kipirulás, láz, hányás, menstruációs rendellenességek, pseudotumor cerebri, remegés, belső nyugtalanság, álmatlanság, hiperhidrózis, testtömegcsökkenés és hasmenés. Ilyen esetekben a napi dózist csökkenteni kell, vagy néhány napra meg kell szakítani a gyógyszer szedését. Amikor a nemkívánatos hatások megszűntek, a kezelés újrakezdhető. A Syntroxine bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység esetén allergiás bőr- és légúti reakciók léphetnek fel. Mellékhatások (1. táblázat) osztályozása gyakoriságuk szerint történik a következők szerint: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 ? < 1/10); nem gyakori (? 1/1 000 ? < 1/100); ritka (? 1/10 000 ? <1/1 000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) 1.táblázat - a mellékhatások táblázatos listája A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei nem ismert gyakoriság angiooedema, kiütés, csalánkiütés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pajzsmirigyhormonok, ATC kód: H03AA01 Hatásmechanizmus A Syntroxine-ban található szintetikus levotiroxin hatása megegyezik a főként a pajzsmirigy által termelt természetes pajzsmirigy-hormon hatásával. A perifériás szervekben T3-ra konvertálódik, és az endogén hormonhoz hasonlóan a T3-receptorokon fejti ki specifikus hatását. A szervezet nem tud különbséget tenni az endogén és exogén levotiroxin között. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szájon át adagolt levotiroxin szinte kizárólagosan a vékonybél felső szakaszából szívódik fel. A felszívódás a gyógyszerformától függően akár 80%-os is lehet. A tmax 1-6 óra közé esik. Szájon át történő alkalmazás elkezdése után az észrevehető hatás 3-5 nap múlva jelentkezik. A levotiroxin plazmafehérje-kötödése rendkívül magas (99,97%). Ez a kötődés nem kovalens, ezért folyamatos és igen gyors a cserélődés a plazmafehérjéhez kötött és szabad hormon frakció között. A magas fehérjekötésnek köszönhetően a levotiroxin nem távolítható el sem hemodialízis, sem hemoperfúzió által. A levotiroxin eliminációs felezési ideje átlagosan 7 nap. Ez hyperthyreosis esetében rövidebb (3-4 nap), hypothyreosis esetén hosszabb (kb. 9-10 nap). Az eloszlási térfogat kb. 10-12 liter. A májban a teljes extrathyreoidális levotiroxin-mennyiség egyharmada található, gyorsan cserélődik a szérumban lévő levotiroxinnal. A pajzsmirigyhormonok főleg a májban, a vesében, az agyban és az izmokban metabolizálódnak. A metabolitok a vizelettel és a széklettel ürülnek ki. A levotiroxin metabolikus kiválasztódása kb. 1,2 l plazma/nap. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: A levotiroxin akut toxicitása igen csekély. Krónikus toxicitás: A levotiroxin krónikus toxicitását több állatfajnál vizsgálták (patkány, kutya). Patkányoknál magas dózisok esetén hepatopathia jeleit, spontán nephrosis gyakoribb előfordulását, egyes szervek súlyváltozását észlelték. Reprodukciós toxicitás: A reprodukciós toxicitást állatoknál nem vizsgálták. Mutagén hatás: A levotiroxin mutagén hatásáról nincsenek adatok. Ez idáig azonban semmiféle arra mutató adat vagy bizonyíték nem volt arra vonatkozóan, hogy a pajzsmirigyhormonok bármiféle genetikai elváltozást okoznának az utódoknál. Karcinogenitás: A levotiroxinnal nem végeztek hosszú távú állatkísérleteket. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Lágy kapszulák PVC-poli(klór)-trifluor-etilén (PCTFE)/alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. Kiszerelés: 30 db, 50 db vagy 100 db lágy kapszula dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA IBSA Pharma Kft. 1124 Budapest Fodor u. 54/B Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Syntroxine 13 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/01 30× OGYI-T-21944/02 50× OGYI-T-21944/03 100× Syntroxine 25 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/04 30× OGYI-T-21944/05 50× OGYI-T-21944/06 100× Syntroxine 50 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/07 30× OGYI-T-21944/08 50× OGYI-T-21944/09 100× Syntroxine 75 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/10 30× OGYI-T-21944/11 50× OGYI-T-21944/12 100× Syntroxine 88 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/13 30× OGYI-T-21944/14 50× OGYI-T-21944/15 100× Syntroxine 100 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/16 30× OGYI-T-21944/17 50× OGYI-T-21944/18 100× Syntroxine 112 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/19 30× OGYI-T-21944/20 50× OGYI-T-21944/21 100× Syntroxine 125 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/22 30× OGYI-T-21944/23 50× OGYI-T-21944/24 100× Syntroxine 137 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/25 30× OGYI-T-21944/26 50× OGYI-T-21944/27 100× Syntroxine 150 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/28 30× OGYI-T-21944/29 50× OGYI-T-21944/30 100× Syntroxine 175 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/31 30× OGYI-T-21944/32 50× OGYI-T-21944/33 100× Syntroxine 200 mikrogramm lágy kapszula OGYI-T-21944/34 30× OGYI-T-21944/35 50× OGYI-T-21944/36 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. november 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. szeptember 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. február 27. 11 OGYÉI/6829/2023 OGYÉI/6832/2023 OGYÉI/6834/2023 OGYÉI/6836/2023 OGYÉI/6840/2023 OGYÉI/6842/2023 OGYÉI/6845/2023 OGYÉI/6846/2023 OGYÉI/6847/2023 OGYÉI/6848/2023 OGYÉI/6850/2023 OGYÉI/6851/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A tapasztalatok szerint a javasolt terápiás dózisok mellett embereknél gyógyszer-indukált teratogenitás illetve fötotoxicitás nem bizonyított. Az újszülött fejlődése az anya pajzsmirigyműködésétől függ. A gyermek agyának megfelelő fejlődéséhez a tiroxin szükséges, ezért a pajzsmirigyhormonokkal történő kezelést folyamatosan fenn kell tartani, különösen terhesség alatt. Terhesség alatt szükségessé válhat a dózis növelése. Mivel a szérum TSH emelkedhet már a terhesség 4. hetében, a levotiroxint szedő terhes nőknél a TSH-szint mérést minden trimeszterben el kell végezni, azért, hogy az anyai szérum TSH-érték a trimeszter-specifikus TSH-érték tartományon belül megfelelő értékű-e. A szülés utáni TSH-szint hasonló a fogamzás előtti értékekhez, a terhesség előtti levotiroxin dózisra visszatérést a szülés után azonnal meg kell tenni. A szérum TSH-értéket a szülés után 6-8 héttel kell elérni. Szoptatás: A levotiroxin kiválasztódik az anyatejbe, de az ajánlott dózis alkalmazása mellett ezek a koncentrációk nem annyira magasak ahhoz, hogy az újszülöttnél hyperthyreosist okozzanak vagy visszaszorítsák a TSH-termelést. A levotiroxin szoptatás alatt is alkalmazható. Kiegészítő kezelésként történő alkalmazás thyreostaticumokkal A levotiroxin nem alkalmazható együtt thyreostaticumokkal hyperthyreosisban terhesség vagy szoptatás alatt. A levotiroxin megnöveli a thyreostaticum-szükségletet. Mivel a thyreostaticumok könnyebben átjutnak a placentán, mint a levotiroxin, együttadásuk hypothyreosist válthat ki a magzatnál. Ezért a hyperthyreosis kezelésére terhesség alatt csak thyreostaticumokat szabad alkalmazni. | 
